afaq 26000 : En savoir plus

Procuta

Dermatologie

Procuta® 5 mg

Procuta® 5 mg

Boîte de 30 capsules molles

Notice

PROCUTA 5mg, 10mg, 20 mg
Isotrétinoïne
Capsule molle

 

Veuillez lire attentivement l’intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.
Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.
Si vous avez d’autres questions, si vous avez un doute, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu’un d’autre, même en cas de symptômes identiques, car cela pourrait lui être nocif.

 


PROCUTA® 5mg, capsule molle
- La substance active est :
Isotrétinoïne..........5 mg, pour une capsule molle
- Les autres composants sont :
huile de soja, huile de soja partiellement hydrogénée, cire d’abeille jaune ;
Composition de l’enveloppe de la capsule : gélatine, glycérol, eau purifiée, oxyde de fer rouge (E 172), oxyde de fer jaune (E 172), dioxyde de titane (E 171)


PROCUTA® 10mg, capsule molle
- La substance active est :
Isotrétinoïne..........10 mg, pour une capsule molle
- Les autres composants sont :
huile de soja, huile de soja partiellement hydrogénée, cire d’abeille jaune ;
Composition de l’enveloppe de la capsule : gélatine, glycérol, eau purifiée, oxyde de fer rouge (E 172).


PROCUTA® 20mg, capsule molle
- La substance active est :
Isotrétinoïne..........20 mg, pour une capsule molle
- Les autres composants sont :
huile de soja, huile de soja partiellement hydrogénée, cire d’abeille jaune ;
Composition de l’enveloppe de la capsule : gélatine, glycérol, eau purifiée, oxyde de fer rouge (E 172), oxyde de fer jaune (E172), dioxyde de titane (E171).


Titulaire / Exploitant :
Laboratoires Expanscience
10, avenue de l’Arche
92419 Courbevoie CEDEX
01 43 34 60 00

 

Fabricant :
Laboratoires Expanscience
Rue des Quatre Filles
28230 Epernon

1 - QU’EST-CE QUE PROCUTA® , capsule molle ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE ?
Ce médicament se présente sous forme de capsule molle, boîte de 30. PROCUTA® contient de l’isotrétinoïne, qui est son principe actif. C’est un dérivé de la vitamine A, qui appartient à une classe de médicaments appelés rétinoïdes.
Procuta® est indiqué pour le traitement des acnés sévères (telles que acné nodulaire, conglobata ou acné susceptible d’entraîner des cicatrices définitives), lorsque les traitements classiques comportant des antibiotiques par voie orale et un traitement topique n’y sont pas parvenus.
Le traitement par PROCUTA® doit être prescrit et surveillé par un médecin ayant une bonne expérience dans le traitement des acnés sévères. Il doit connaître parfaitement les risques de ce médicament, en particulier le risque de malformations pour l’enfant à naître en cas de grossesse, et la surveillance que ce traitement impose.
PROCUTA® n’est pas indiqué pour traiter les acnés survenant avant la puberté et n’est pas recommandé avant l’âge de 12 ans.

 

2 - QUELLES SONT LES INFORMATIONS NECESSAIRES AVANT DE PRENDRE PROCUTA® , capsule molle ?
Vous ne devez pas prendre PROCUTA® :
- Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez
- Si vous avez l’intention d’être enceinte
- Si vous avez l’âge d’être enceinte et que vous ne suivez pas toutes les mesures que ce traitement impose afin d’éviter la survenue d’une grossesse.
- Si vous avez une insuffisance hépatique (maladie grave du foie),
- Si vous avez des taux très élevés de lipides dans le sang (cholestérol, triglycérides)
- En cas d’hypervitaminose A (taux très élevé de vitamine A dans l’organisme),
- Si vous êtes allergique à l’isotrétinoïne ou à un des composants de PROCUTA® ,
- Si vous êtes allergique à l’huile d’arachide ou à l’huile de soja, car PROCUTA® contient de l’huile de soja.
- Si vous prenez un antibiotique de la famille des tétracyclines.

 

Mises en garde spéciales concernant les patients de sexe féminin : Grossesse et allaitement


IMPORTANT

 

PROCUTA® est tératogène. Cela signifie que ce médicament peut provoquer des malformations graves pour l’enfant à naître si vous êtes enceinte pendant le traitement ou dans le mois qui suit le traitement, il peut également provoquer une fausse couche.
Vous ne devez pas prendre PROCUTA® si vous êtes enceinte ou si vous avez l’intention de le devenir à un quelconque moment du traitement ou dans le mois qui suit son arrêt.

 


Vous ne devez pas prendre PROCUTA® si vous allaitez, car l’isotrétinoïne peut passer dans votre lait et affecter le bébé.

 


Femmes en âge d’être enceinte, vous ne pouvez recevoir un traitement par PROCUTA® que si :

• Votre médecin vous a expliqué le risque tératogène de l’isotrétinoïne et vous avez compris pourquoi vous ne devez pas tomber enceinte. Votre médecin vous a donné des informations sur les mesures à prendre pour éviter la survenue d’une grossesse et vous a donné une brochure expliquant toutes les différentes méthodes de contraception. Vous avez parlé avec votre médecin de la mise en route d’une contraception efficace. Votre médecin pourra éventuellement vous adresser à un gynécologue.

 


• Vous acceptez d’utiliser au moins une méthode efficace de contraception, et de préférence deux dont une méthode locale, au moins un mois avant le début de PROCUTA® , pendant toute la durée de ce traitement et un mois après la fin de celui-ci.

 


• Avant de commencer PROCUTA® , votre médecin vous prescrira un test de grossesse dont le résultat doit être négatif pour pouvoir débuter le traitement.

 


• Vous utilisez cette contraception même si vous n’avez pas d’activité sexuelle ou si vous n’avez pas de règles.

 


• Vous comprenez et acceptez la nécessité d’un suivi médical tous les mois. Pendant le traitement et 5 semaines après la fin du traitement, votre médecin vous prescrira des tests de grossesse. Ces tests de grossesse doivent être effectués au cours des 3 premiers jours du cycle menstruel (règles). A aucun moment vous ne devez tomber enceinte pendant le traitement ni dans le mois qui suit la fin de celui-ci.

 


• Votre médecin vous fera signer (vous-même ou l’adulte qui est responsable de vous) un formulaire d’accord de soins et de contraception, reconnaissant que vous avez été informée des risques du traitement par PROCUTA® et que vous acceptez de suivre le programme de prévention de la grossesse.

 


• Si vous tombez enceinte pendant le traitement ou dans le mois qui suit son arrêt, cessez immédiatement de prendre PROCUTA® et prévenez votre médecin.

 


• Vous pourrez trouver d’autres informations écrites sur ce sujet , chez votre médecin. N’hésitez  pas à les demander.

 

Chez les femmes en âge de procréer, la prescription est limitée à 30 jours. La poursuite du traitement nécessite une nouvelle ordonnance, et chaque ordonnance n’est valable que 7 jours (le médicament ne pourra être délivré que dans les 7 jours au maximum suivant la prescription).

 

 

Schéma de malformations externes possibles suite à une grossesse survenue lors d’un traitement à l’isotrétinoïne : oreille(s) absente(s) ou d’insertion basse, grosse tête et petit menton, anomalies oculaires, malformations du palais.
Des malformations internes sont souvent associées. Ces malformations touchent le cœur, le thymus, le système nerveux et la glande parathyroïde.

 

Patient de sexe masculin :
Il n’y a pas de preuve pour suggérer que la fertilité ou la descendance des patients de sexe masculin seraient affectées par la prise d’isotrétinoïne. Par conséquent, il n’y a pas de restriction de prescription pour les hommes.
Souvenez-vous qu’il ne faut pas donner votre médicament à quelqu’un d’autre, surtout pas à une femme.

 


Mises en garde spéciales concernant tous les patients, hommes et femmes
• En cas d’antécédents de dépression, vous devez prévenir votre médecin. De rares cas de dépression, d’aggravation de la dépression, d’anxiété, de changement d’humeur, de symptômes psychotiques, et de très rares cas de pensées suicidaires, de tentatives de suicide et de suicides ont été rapportés chez des patients traités par isotrétinoïne. Si vous souffrez d’un quelconque trouble mental, ou si vous ressentez des signes de dépression en prenant PROCUTA® , comme une sensation de tristesse sans raison, des crises de larmes, des difficultés de concentration ou un éloignement de la vie sociale ou familiale, il est indispensable d’en informer votre médecin. Lui seul pourra évaluer les troubles que vous présentez et décider de l’arrêt du traitement. L’arrêt de PROCUTA® n’étant pas toujours suffisant pour faire régresser les symptômes, un avis psychiatrique ou psychologique ultérieur peut être nécessaire.

 


•  Si vous ressentez des maux de tête, des nausées, des vomissements ou une baisse de la vision, une diarrhée sévère avec du sang dans les selles, arrêtez immédiatement le traitement et contactez votre médecin.

 


•  PROCUTA® peut augmenter vos taux d’enzymes hépatiques (transaminases). Votre médecin vous prescrira des prises de sang régulières, avant et pendant le traitement, pour vérifier l’état de votre foie. Une élévation persistante des transaminases peut conduire votre médecin à diminuer la posologie de PROCUTA® ou à interrompre le traitement.

 


•  En cas de surcharge pondérale, de diabète sucré, de troubles du métabolisme lipidique (taux élevé de cholestérol ou triglycérides dans le sang) ou de consommation excessive d’alcool, une élévation des taux sanguins de sucre et de lipides peut être observée. Si vous êtes dans l’une de ces situations, votre médecin peut être amené à vous prescrire régulièrement des prises de sang. En cas de diabète sucré, il est donc recommandé de renforcer la surveillance de votre glycémie pendant la durée du traitement.

 


•  Éviter d’appliquer sur la peau des produits «kératolytiques» ( qui fragilisent la couche cornée de l’épiderme), et de manière générale éviter l’application de tout produit irritant pendant le traitement par PROCUTA® .
 

 

•  Si vous ressentez des difficultés à respirer, des démangeaisons et/ou une éruption cutanée, cela peut être lié à une réaction allergique au traitement. En cas de réaction allergique, vous devez immédiatement interrompre PROCUTA® et consulter un médecin.

 


•  Le traitement par PROCUTA® peut altérer la vision nocturne et/ou entraîner des troubles visuels. De tels effets persistent rarement après l’arrêt du médicament. S’ils surviennent, informez votre médecin tout de suite pour qu’il puisse faire surveiller votre vue. Restez toujours prudent en conduisant des machines ou des véhicules de nuit, car ces troubles visuels peuvent survenir assez brutalement. Si vous portez des lentilles de contact et que vous ressentez une sécheresse oculaire importante, il est conseillé de porter des lunettes pendant la durée du traitement.

 


•  PROCUTA® peut entraîner une sensibilité accrue au soleil pendant la durée du traitement. Evitez les expositions intenses au soleil. N’utilisez pas de cabines de bronzage ou de lampes à UV. Si toutefois vous êtes amené à vous exposer, appliquer systématiquement une crème protectrice solaire d’indice SPF au moins égal à 15.

 


•  La dermabrasion (technique avec laquelle on abrase l’épiderme pour amoindrir les cicatrices), le traitement par laser dermatologique et l’épilation à la cire doivent être évitées pendant le traitement et pendant au moins 6 mois après son arrêt, car elles peuvent induire des cicatrices, une hypo/hyperpigmentation de la peau ou des décollements de l’épiderme. Veuillez en informer votre médecin.

 


•  Appliquer des pommades ou des crèmes hydratantes et un baume labial (sur les lèvres) pendant le traitement pour lutter contre la sécheresse cutanée ou labiale que vous pourrez ressentir.

 


•  Des douleurs musculaires et articulaires ayant été observées pendant le traitement par PROCUTA® , il est recommandé de limiter les activités physiques intenses durant ce traitement.

 


•  Si vos reins ne fonctionnent pas normalement, prévenez votre médecin afin qu’il adapte éventuellement la posologie d’isotrétinoïne.

 


•  Ce médicament contenant de la vitamine A, ne prenez pas d’autres médicaments en contenant en raison du risque de surdosage (hypervitaminose A).

 


•  Abstenez vous de donner votre sang pendant toute la durée du traitement et un mois après la fin de celui-ci. Si une femme enceinte recevait votre sang, son bébé pourrait naître avec de graves malformations.

 


•  Ce médicament ne doit pas être utilisé en cas d’allergie à l'arachide ou au soja, en raison de la présence d’huile de soja.


 
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Votre vision nocturne peut diminuer durant le traitement parfois de façon brutale. Rarement, cette diminution persiste après l’arrêt du traitement. Vous devez rester prudent en conduisant des véhicules ou des machines.

 

Liste des excipients à effet notoire :
Huile de soja, huile de soja partiellement hydrogénée.

 

Prise ou utilisation d’autres médicaments
Ne prenez pas de vitamine A ni de tétracyclines pendant le traitement par PROCUTA® .
Veuillez indiquer à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment d’autres médicaments, y compris des produits à base de plantes, même s’il s’agit d’un médicament obtenu sans ordonnance.

 


3 - COMMENT PRENDRE PROCUTA® , capsule molle ?


Posologie
Prenez toujours PROCUTA® en suivant à la lettre les recommandations de votre médecin. En cas de doute, vérifiez avec votre médecin ou votre pharmacien.
En début de traitement la posologie est habituellement de 0,5 milligramme par kilo de poids corporel et par jour. Après quelques semaines, votre médecin pourra modifier la dose, selon votre tolérance. En général, la posologie définitive se situe entre 0,5 et 1 mg/kg/jour.
Si vous souffrez d’insuffisance rénale, PROCUTA® sera de préférence débuté à une faible posologie (10 mg/jour), puis augmenté par la suite jusqu’à la dose maximale admissible.

 


A la fin du traitement, merci de rapporter à votre pharmacien toutes les capsules restantes. Ce traitement n’est destiné qu’à vous, ne le donnez jamais à quelqu’un d’autre. Il pourrait lui nuire, même si ses symptômes ressemblent aux vôtres.

 


Fréquence d’administration
Une cure de Procuta® dure habituellement 16 à 24 semaines. Votre acné peut continuer de s’améliorer jusqu’à 8 semaines après la fin du traitement. Il faut donc, si une nouvelle cure est indiquée par la suite, attendre au moins ce délai pour la débuter. La plupart des patients n’ont besoin que d’une seule cure.

 


Mode d’administration
Les capsules doivent être prises au cours des repas une ou deux fois par jour. Avalez-les entières, sans les mâcher ni les sucer.

 


Si vous avez pris plus de PROCUTA® que vous n’auriez dû :
Si vous avez avalé trop de capsules, ou si quelqu’un d’autre a pris accidentellement vos médicaments, contactez rapidement votre médecin, votre pharmacien ou l’hôpital le plus proche.

 


Si vous avez oublié de prendre PROCUTA® :
Si vous avez raté une prise de PROCUTA® , rattrapez la dès que possible. Néanmoins, si vous approchez du moment de la prise suivante, abandonnez la prise que vous avez ratée, passez à la suivante. Ne prenez pas de double dose.


Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

 


4 - QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?
Comme tous les médicaments, PROCUTA® est susceptibles d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Ces effets régressent souvent lors de la poursuite ou arrêt du traitement. Votre médecin peut vous aider à y faire face.
 

Effets secondaires graves
 

Effets psychiatriques
Rarement, certains patients recevant de l’isotrétinoïne ou peu de temps après l’arrêt de l’isotrétinoïne, sont devenus déprimés ou ont ressenti une aggravation de leur dépression, ou ont développé d’autres troubles mentaux importants. Ces troubles se traduisent par des symptômes tels que tristesse, anxiété, changement d’humeur, crises de larmes, irritabilité, perte de plaisir ou d’intérêt dans des activités sociales ou sportives, excès ou perte de sommeil, changements de poids ou d’appétit, baisse de la performance scolaire ou au travail, troubles de concentration. Très rarement, des patients déjà déprimés peuvent ressentir une aggravation de leur dépression. Dans de très rares cas, certains patients recevant de l’isotrétinoïne ont eu des pensées d’autodestruction ou ont envisagé de mettre fin à leur vie (idées suicidaires). Certains ont même essayé de se suicider et quelques uns y sont parvenus. On a rapporté que certains de ces patients n’avaient pas semblé déprimés. Très rarement, on a rapporté des cas de patients qui sont devenus violents ou agressifs sous PROCUTA® .
Dans la mesure où la dépression ou toute autre affection mentale sont des troubles médicaux fréquents et peuvent être provoqués par plusieurs facteurs différents, il est important de signaler à votre médecin si vous avez déjà présenté un trouble mental incluant la dépression, un comportement suicidaire, ou des psychoses. Une psychose signifie une perte de contact avec la réalité, comme entendre des voix ou voir des choses qui n’existent pas. Signalez à votre médecin si vous prenez des médicaments pour un de ces symptômes. Si vous pensez que vous développez un de ces symptômes, vous devrez contacter votre médecin tout de suite. Il vous conseillera peut-être d’arrêter l’isotrétinoïne. Cependant, l’arrêt de l’isotrétinoïne peut ne pas être suffisant pour soulager vos symptômes et vous pourriez avoir besoin d’une aide supplémentaire organisée par votre médecin.

 


Les effets secondaires suivants ont été rarement ou très rarement rapportés chez des patients recevant de l’isotrétinoïne :

 


Effets métaboliques
De très rares patients traités par l’isotrétinoïne ont ressenti un besoin de boire et d’uriner beaucoup plus que d’habitude. Ce symptôme, associé à une augmentation du taux de sucre dans le sang, peut témoigner d’un diabète. Dans ce cas, il faut consulter votre médecin. De très rares cas d’hyperuricémie sont observés.
Effets sur le système nerveux
De très rares cas d’hypertension intracrânienne bénigne sont survenus chez des patients prenant simultanément de l’isotrétinoïne et certains antibiotiques (tétracyclines) ; convulsions et somnolence ont été observées. Si vous ressentez des maux de tête persistants accompagnés de nausées, de vomissements ou de troubles de la vision (dus à un œdème papillaire), cela pourrait être en rapport avec une hypertension intracrânienne bénigne. Arrêtez PROCUTA® et contactez votre médecin sans tarder.

 


Effets sur le système digestif
En cas de violentes douleurs au ventre, avec ou sans diarrhée sanglante, nausées et vomissements, interrompez l’isotrétinoïne rapidement et contactez votre médecin.
On a rapporté en effet de très rares cas de troubles digestifs sérieux, telles que pancréatite, hémorragie digestive, colite, iléite et maladie inflammatoire digestive.


Effets au niveau du foie
Si vos yeux deviennent jaunes et que vous vous sentez fatigué, ce sont peut être les signes d’une hépatite. Bien que cela soit très rare chez les patients recevant
PROCUTA® , il faut arrêter le traitement et contacter un médecin.

 


Effets au niveau du rein
De très rares cas d’inflammation des reins ont été signalés chez des patients recevant PROCUTA® . Ils peuvent se manifester par une très grande fatigue, une difficulté voire une impossibilité d’uriner, des gonflements des paupières. Si ces symptômes surviennent sous isotrétinoïne, arrêtez le traitement et contactez votre médecin.

 

 

Les effets secondaires suivants ont été rapportés avec une fréquence indéterminée chez des patients recevant de l’isotrétinoïne :

 

Effets au niveau de la peau : fréquence indéterminée
Des éruptions cutanées graves (érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique) pouvant mettre en danger la vie et nécessitant une prise en charge médicale en urgence ont été observées. Ces éruptions sur la peau débutent par des tâches rondes contenant souvent des bulles au centre, en général sur les bras et les mains ou sur les jambes et les pieds. Dans des cas plus graves, des bulles sur le thorax et sur le dos peuvent apparaître. D’autres symptômes tels qu’une conjonctivite (infection de l'œil) ou des plaies (ulcères) de la bouche, de la gorge ou du nez peuvent apparaître. Les formes sévères peuvent évoluer vers un décollement étendu de la peau qui peut engager le pronostic vital. Ces éruptions cutanées graves sont souvent précédées par des maux de tête, de la fièvre, des courbatures (symptômes pseudo-grippaux). Si vous présentez une éruption sur la peau ou ces symptômes, arrêtez de prendre PROCUTA® et contactez immédiatement votre médecin.

 

 


Effets secondaires non graves
Les effets secondaires suivants ont été souvent ou très souvent rapportés chez des patients recevant de l’isotrétinoïne :

 


Effets au niveau de la peau et des muqueuses
- Dessèchement de la peau, surtout au niveau du visage et des lèvres.
- Peau et lèvres gercées,
- Éruption cutanée, petites démangeaisons et discrète desquamation qui sont banales. La peau peut devenir plus rouge et plus fragile, surtout sur le visage.

 


Effets respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Sécheresse nasale, saignement du nez et rhinopharyngite.
Effets oculaires
Sécheresse des yeux (voir rubrique 2 «Informations nécessaires avant d’utiliser PROCUTA® capsule molle»).

 


Effets au niveau du squelette
Des douleurs du dos ont été très fréquemment signalées chez les patients recevant de l’isotrétinoïne. Elles régressent après l’arrêt du traitement. Des douleurs musculaires et articulaires ont été très souvent observées aussi : il est donc prudent de réduire les activités physiques intenses pendant le traitement.

 


Anomalies biologiques
Anémie, augmentation de la vitesse de sédimentation globulaire, diminution du taux de plaquettes et de globules blancs.
Élévation des taux de lipides dans le sang (triglycérides, cholestérol sauf HDL), du taux de glucose dans le sang, présence de protéines ou de sang dans les urines, augmentation de la créatine phosphokinase (enzyme). Élévation des transaminases, anémie, augmentation de la vitesse de sédimentation, thrombopénie, thrombocythémie.
De ce fait votre médecin pourra être amené à vous faire faire des prises de sang et à prendre les mesures nécessaires.


Effets secondaires rarement ou très rarement rapportés chez des patients recevant de l’isotrétinoïne :


 
Effets au niveau de la peau et des muqueuses
- Parfois, l’acné peut s’aggraver durant les premières semaines de traitement. Très rarement, des lésions inflammatoires apparaissent sur la peau. Toutefois, votre acné et les autres symptômes s’améliorent en général en continuant le traitement.
- Très rarement, vous pourrez ressentir également une transpiration excessive et des démangeaisons. PROCUTA® peut entraîner une sensibilité accrue au soleil pendant la durée du traitement. Évitez les expositions intenses au soleil. N’utilisez pas de cabines de bronzage ou de lampes UV. Si toutefois vous êtes amené à vous exposer, appliquez systématiquement une crème protectrice solaire d’indice SPF au moins égal à 15.
- Très rarement, des infections bactériennes localisées sont possibles, par exemple à la base des ongles, avec une tuméfaction, une rougeur ou un écoulement purulent. Des modifications de texture des cheveux, des altérations des ongles, une augmentation de la pigmentation du visage, un excès de poils sur le corps peuvent apparaître. La plupart de ces effets indésirables disparaîtront à l’arrêt du traitement.
- Vous remarquerez peut être une modification de vos cheveux (soit une chute, soit plus rarement un épaississement de la chevelure) après avoir pris le médicament pendant quelques temps. Cet effet est habituellement transitoire, la persistance d’une chevelure clairsemée étant rare. Vos cheveux devraient redevenir normaux après la fin du traitement.

 

Effets au niveau du système nerveux
Vertiges.

 


Effets au niveau du système digestif
Très rarement, la gorge se dessèche, et est à l’origine d’une voix enrouée.

 


Effets au niveau de l’oreille et du conduit auditif

De très rares cas de baisse de l’audition ont été observés.

 


Effets au niveau du système lymphatique
Très rarement, un développement anormal des ganglions lymphatiques a été noté.

 


Effets oculaires
Très rarement, le médicament peut interférer avec la vision nocturne, et des problèmes de vue peuvent apparaître ; mais ils persistent rarement après la fin du traitement. Une intolérance au port des lentilles de contact est possible. Certains patients ont signalé une moins bonne vision des couleurs. Il est possible aussi que vous ayez besoin de lunettes de soleil pour protéger vos yeux de l’éblouissement. Si de tels symptômes survenaient, parlez en tout de suite à votre médecin, afin qu’il fasse contrôler votre vue. Restez très prudents en conduisant ou pilotant des engins la nuit, car les anomalies visuelles peuvent survenir assez brutalement.
D’autres effets ophtalmiques ont très rarement été signalés : troubles visuels, irritation oculaire intense, opacités cornéennes, kératites, cataractes. Si le médicament vous occasionne la moindre difficulté visuelle, prévenez votre médecin rapidement.

 


Effets au niveau du squelette
De très rares observations d’arthrites, d’anomalies osseuses (retard de croissance, exostoses et réduction de la densité osseuse), de calcifications des parties molles et de douleurs tendineuses ont été rapportées ; les taux sanguins d’une enzyme qui provient de la dégradation des fibres musculaires peuvent aussi augmenter à l’occasion d’exercices musculaires violents chez les sujets sous isotrétinoïne. Tous ces effets sont réversibles après l’arrêt du traitement. Les os qui n’ont pas terminé leur développement pourraient interrompre prématurément leur croissance.
Merci d’informer votre médecin si vous remarquez un effet secondaire non cité dans cette brochure.
Si vous êtes préoccupé par les effets secondaires possibles du traitement, quels qu’ils soient, parlez-en à votre médecin. Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

 

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance www.ansm.sante.fr. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

 

 


5 - COMMENT CONSERVER PROCUTA® , capsule molle ?
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
Conserver les plaquettes thermoformées dans l’emballage extérieur, à l’abri de la lumière, à une température ne dépassant pas + 25°C.
Ne pas utiliser après la date de péremption figurant sur la boîte.
La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est Juillet 2011.

 


6 - INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES
Conditions de prescription et de délivrance de PROCUTA® .
Liste I.
Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.
Pour les femmes en âge de procréer :
-  La prescription nécessite préalablement le recueil de l’accord de soins et de contraception de la patiente et la remise d’un carnet-patiente complété ;
-  La prescription est limitée à un mois de traitement dont la poursuite nécessite une nouvelle prescription ; elle est subordonnée à l’obtention d’un résultat négatif de test de grossesse, qui doit être réalisé tous les mois, dans les 3 jours précédant la prescription ; la date et le résultat du test de grossesse doivent être mentionnés dans le carnet-patiente ;
-  La délivrance doit être effectuée au plus tard 7 jours après la prescription ;
-  La délivrance ne peut se faire qu’après avoir vérifié que toutes les mentions obligatoires suivantes figurent dans le carnet-patiente :
• Lors de la première prescription :
Signature de l’accord de soins et de contraception
Mise en place d’au moins une méthode de contraception efficace depuis au moins un mois
Évaluation du niveau de compréhension de la patiente
Date du test de grossesse (hCG plasmatiques)
• Lors des prescriptions suivantes :
Poursuite d’une contraception efficace
Évaluation du niveau de compréhension de la patiente
Date du test de grossesse (hCG plasmatiques)
- La date de délivrance doit être mentionnée dans le carnet-patiente.


Vous pourrez obtenir des informations supplémentaires sur PROCUTA® auprès de votre médecin et de votre pharmacien.

 

Mentions Légales

procuta®  5mg, 10mg et 20mg, capsule molle :

Médicaments génériques inscrits au répertoire des Génériques.

procuta® 40mg, capsule molle

 

COMPOSITION :

procuta® 5mg et 20mg :

Excipients : huile de soja, huile de soja partiellement hydrogénée, cire d’abeille jaune Enveloppe de la capsule : gélatine, glycérol, eau purifiée, oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer jaune (E172), dioxyde de titane (E171).

procuta® 10mg :

Excipients : huile de soja, huile de soja partiellement hydrogénée, cire d’abeille jaune, Enveloppe de la capsule : gélatine, glycérol, eau purifiée, oxyde de fer rouge (E172),

procuta® 40mg :

Excipients : Huile de soja raffinée, cire d’abeille jaune, huile végétale hydrogénée. Enveloppe de la capsule : gélatine, glycérol, eau purifiée, oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer jaune (E172), dioxyde de titane (E 171).

 
procuta® Gé 5mg, 10mg, 20mg et procuta® 40mg : Excipients à effet notoire : huile de soja, huile de soja partiellement hydrogénée
 

DONNEES CLINIQUES : Indications thérapeutiques :

 

Acnés sévères (telles que acné nodulaire, acné conglobata ou acné susceptible d'entraîner des cicatrices définitives) résistantes à des cures appropriées de traitement classique comportant des antibiotiques systémiques et un traitement topique.

Posologie et mode d'administration :

L'isotrétinoïne doit être uniquement prescrite par ou sous la surveillance de médecins ayant l'expérience de l'utilisation des rétinoïdes systémiques dans le traitement de l'acné sévère ainsi qu'une parfaite connaissance des risques de l'isotrétinoïne et de la surveillance qu'elle impose.

Les capsules doivent être avalées au cours des repas, en une ou deux prises par jour.

Adolescents, adultes et personnes âgées :

Le traitement par isotrétinoïne doit être débuté à la posologie de 0,5 mg/kg/jour. La réponse thérapeutique à l'isotrétinoïne et certains des effets indésirables sont dose dépendants et varient d'un patient à l'autre. Cela nécessite un ajustement individuel de la dose au cours du traitement. Pour la plupart des patients, la dose se situe entre 0,5 et 1 mg/kg/jour.

CTJ : de 1,27€ à 2,25€ pour une posologie de 0,5 à 1mg/kg/jour soit une posologie de 30 à 60mg/jour pour un adulte de 60kg (de 1 capsule de 10mg + 1 capsule de 20mg à 1 capsule de 40mg + 1 capsule de 20mg).

Les taux de rémission prolongée et de rechute après une cure d'isotrétinoïne dépendent plus de la dose cumulée totale que de la durée de traitement ou de la posologie quotidienne. Il a été démontré que la poursuite du traitement au delà d'une dose cumulée de l'ordre de 120 à 150 mg/kg n'entraînait aucun bénéfice supplémentaire notable. La durée de traitement dépend de la dose quotidienne individuelle. Une cure de traitement d'une durée de 16 à 24 semaines suffit habituellement à atteindre la rémission.

Chez la majorité des patients, une guérison complète de l'acné est obtenue après une seule cure. En cas de rechute confirmée, une nouvelle cure d'isotrétinoïne peut être envisagée avec la même posologie quotidienne et la même dose thérapeutique cumulée. Comme l'amélioration de l'acné peut se poursuivre jusqu'à 8 semaines après l'arrêt du traitement, une nouvelle cure avant la fin de ce délai ne doit pas être envisagée.

Patients en insuffisance rénale sévère :

Chez les patients en insuffisance rénale sévère, le traitement doit être initié à une dose plus faible (ex : 10 mg/jour). La posologie sera ensuite augmentée progressivement, jusqu’à 1 mg/kg/jour, ou jusqu’à la dose maximale tolérée par le patient. (voir rubrique « Mises en garde spéciales et précautions particulières d’emploi »).

Enfants :

L’isotrétinoïne n’est pas indiquée dans le traitement de l’acné prépubertaire et n’est pas recommandée chez les enfants de moins de 12 ans.

Patients intolérants :

Chez les patients présentant une intolérance sévère à la dose recommandée, le traitement peut être poursuivi à une dose inférieure, exposant ainsi le patient à une plus longue durée de traitement et à un risque accru de rechute. Afin d’assurer la meilleure efficacité possible chez ces patients, le traitement doit normalement être poursuivi à la dose maximale tolérée.

Contre-indications :

L'isotrétinoïne est contre-indiquée chez les femmes enceintes ou qui allaitent. (voir rubrique "Grossesse et Allaitement"). L'isotrétinoïne est contre-indiquée chez les femmes en âge de procréer sauf si toutes les conditions du "Programme de Prévention de la Grossesse" sont remplies (voir rubrique "Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi").

L'isotrétinoïne est également contre-indiquée en cas de : . Insuffisance hépatique . Hyperlipidémie . Hypervitaminose A . Hypersensibilité à l'isotrétinoïne ou à l'un des excipients du produit. . Association avec les tétracyclines (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions") . Allergie à l’huile d’arachide, ou à l’huile de soja car PROCUTA contient de l’huile de soja.

Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi :

Programme de Prévention de la Grossesse :

 

 

Ce médicament est TERATOGENE.

 

L'isotrétinoïne est contre-indiquée chez les femmes en âge de procréer, sauf lorsque sont réunies toutes les conditions suivantes, énoncées dans le "Programme de Prévention de la Grossesse" :

  • La patiente présente une acné sévère (telle que acné nodulaire, acné conglobata ou acné susceptible d'induire des cicatrices définitives) résistante à des cures appropriées de traitement classique comportant des antibiotiques systémiques et un traitement topique (voir rubrique "Indications thérapeutiques")
  • Elle comprend le risque tératogène.
  • Elle comprend la nécessité d'un suivi rigoureux chaque mois.
  • Elle comprend et accepte la nécessité d'une contraception efficace, ininterrompue, débutant 1 mois avant le début du traitement, se poursuivant pendant toute la durée du traitement et se prolongeant 1 mois après la fin du traitement. Au moins une et préférentiellement deux méthodes complémentaires de contraception incluant une méthode mécanique, sont nécessaires.
  • Même en cas d'aménorrhée, la patiente doit suivre toutes les mesures relatives à une contraception efficace.
  • Elle doit être en mesure d'appliquer les mesures de contraception efficaces qui lui sont prescrites.
  • Elle est informée et comprend les conséquences potentielles d'une éventuelle grossesse et la nécessité de consulter rapidement s'il existe un risque de grossesse.
  • Elle comprend la nécessité et accepte de faire un test de grossesse avant le début du traitement, pendant et 5 semaines après la fin du traitement.
  • Elle reconnaît avoir compris les risques et les précautions nécessaires liés à l'utilisation de l'isotrétinoïne.

Ces conditions concernent également les femmes qui déclarent n’avoir aucune activité sexuelle, sauf lorsque le prescripteur estime qu’il existe des raisons convaincantes indiquant l’absence de tout risque de grossesse.

Le prescripteur doit s’assurer que :

  • La patiente répond aux conditions du "Programme de Prévention de la Grossesse" énumérées ci-dessus, incluant la confirmation qu’elle possède un niveau de compréhension adéquat.
  • La patiente a pris connaissance des conditions indiquées ci-dessus.
  • La patiente a utilisé au moins une et préférentiellement deux méthodes de contraception efficaces incluant une méthode mécanique, au minimum un mois avant le début du traitement et qu’elle poursuit cette contraception pendant toute la durée du traitement et au moins un mois après l’arrêt du traitement.
  • Les tests de grossesse doivent être négatifs avant, pendant et 5 semaines après la fin du traitement. Les dates et les résultats des tests de grossesse doivent être consignés dans le dossier de la patiente.

Contraception :

Les patientes doivent recevoir une information exhaustive sur la prévention de la grossesse et être adressées à un spécialiste pour un conseil contraceptif si elles n'utilisent pas une contraception efficace. Les patientes en âge de procréer doivent utiliser au minimum une méthode de contraception efficace. Préférentiellement, la patiente doit utiliser 2 méthodes complémentaires de contraception, incluant une méthode mécanique. La contraception doit être poursuivie au moins 1 mois après l'arrêt du traitement par l’isotrétinoïne, même en cas d'aménorrhée.

Tests de grossesse :

Le choix du test de grossesse doit se porter sur des tests validés par les autorités sanitaires locales et effectués sous la responsabilité d'un médecin, avec une sensibilité minimale de 25mUI/mL. Il est recommandé d'effectuer les tests dans les 3 premiers jours du cycle menstruel, selon le schéma suivant:

Avant de débuter le traitement :

Afin d'exclure toute grossesse éventuelle avant de débuter une contraception, il est recommandé de prescrire un premier test de grossesse médicalement supervisé et de consigner sa date et son résultat. En l'absence de cycles menstruels réguliers, la chronologie de ce test de grossesse doit refléter l'activité sexuelle de la patiente, c'est à dire qu'il doit être effectué environ trois semaines après son dernier rapport sexuel non protégé. Le prescripteur doit fournir à sa patiente une information complète sur la contraception.

Un test de grossesse médicalement supervisé doit également être effectué lors de la visite de prescription initiale d'isotrétinoïne, ou dans les trois jours qui précèdent cette visite. La date de ce test doit avoir été différée jusqu'à ce que la patiente ait utilisé une contraception efficace pendant au moins un mois. L'objectif de ce test est de confirmer que la patiente n'est pas enceinte quand elle débute le traitement par l’isotrétinoïne.

Consultations de suivi :

Des consultations de suivi doivent être régulièrement programmées tous les 28 jours. La nécessité de pratiquer chaque mois un test de grossesse médicalement supervisé devra être déterminée en fonction des pratiques locales en tenant compte notamment de l'activité sexuelle de la patiente et du déroulement des cycles menstruels (troubles des règles, spanioménorrhée, aménorrhée). Lorsqu'ils sont indiqués, les tests de grossesse des visites de suivi devront être effectués le jour de la visite ou dans les 3 jours qui précèdent.

Fin du traitement :

Cinq semaines après l’arrêt du traitement, la patiente devra réaliser un dernier test de grossesse pour exclure une grossesse.

Restrictions de prescription et de délivrance :

Chez les femmes en âge de procréer, la prescription d’isotrétinoïne doit être limitée à 30 jours de traitement ; la poursuite du traitement nécessite une nouvelle prescription. Dans les conditions idéales, le test de grossesse, la prescription et la délivrance d’isotrétinoïne devraient être réalisées le même jour. La délivrance de l’isotrétinoïne doit avoir lieu dans les 7 jours au maximum suivant sa prescription.

Patients de sexe masculin :

Les données disponibles suggèrent que le niveau d’exposition maternelle à partir du sperme des patients sous isotrétinoïne, n’est pas suffisamment important pour être associé aux effets tératogènes de l’isotrétinoïne. Il faut rappeler aux patients de sexe masculin qu’ils ne doivent en aucun cas donner ce médicament à d’autres personnes, en particulier de sexe féminin.

Précautions supplémentaires :

Les patients doivent être avertis qu’ils ne devront jamais donner ce médicament à une personne de leur entourage, et qu’ils doivent rapporter toutes les capsules non utilisées à leur pharmacien à la fin du traitement.

Les patients ne doivent pas effectuer de don de sang durant le traitement par isotrétinoïne ni au cours du mois suivant son arrêt, en raison de la présence d’isotrétinoïne dans le sang, des risques de contamination éventuelle de femmes enceintes et du risque potentiel pour le fœtus.

Documents d’aide à la prescription :

Afin d’aider les prescripteurs, les pharmaciens et les patientes à éviter l’exposition du fœtus à l’isotrétinoïne, le titulaire de l’Autorisation de Mise sur le Marché leur fournira des brochures explicatives destinées à renforcer les mises en garde liées à la tératogénicité de l’isotrétinoïne, à informer sur les méthodes contraceptives et à insister sur la nécessité des tests de grossesse.

Les prescripteurs doivent fournir une information complète à tous les patients, aussi bien les hommes que les femmes, concernant le risque tératogène de l’isotrétinoïne et les mesures strictes de prévention de la grossesse comme énoncés dans le "Programme de Prévention de la Grossesse".

Troubles psychiatriques :

Des cas de dépression, dépression aggravée, d’anxiété, de tendance agressive, de changement d’humeur, de symptômes psychotiques et de très rares cas d’idées suicidaires,de tentatives de suicide et de suicides ont été rapportés chez des patients traités par isotrétinoïne (voir rubrique "Effets indésirables"). Une attention particulière doit être portée aux patients présentant des antécédents de dépression et une surveillance des éventuels signes de dépression doit être effectuée chez tous les patients avec recours à un traitement approprié si nécessaire. L’interruption de l’isotrétinoïne peut cependant être insuffisante pour maîtriser les symptômes et un bilan psychiatrique ou psychologique complémentaire peut alors être nécessaire.

Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés :

Une exacerbation aiguë de l’acné est parfois observée en début de traitement ; elle s’amenuise avec la poursuite du traitement habituellement en 7 à 10 jours sans qu’il soit nécessaire d’ajuster les doses.

L’exposition intense au soleil ou aux rayons UV doit être évitée. Dans le cas contraire, il faut utiliser une crème solaire à haut coefficient de protection (SPF supérieur ou égal à 15).

Les dermabrasions chimiques agressives et le traitement par lasers dermatologiques doivent être évités au cours du traitement par isotrétinoïne, ainsi que durant les 5 à 6 mois qui suivent son arrêt en raison du risque de cicatrices hypertrophiques dans des zones atypiques et plus rarement du risque d’hyper-ou d’hypo-pigmentation post-inflammatoire au niveau des zones traitées. L’épilation à la cire doit être évitée pendant le traitement par isotrétinoïne et au moins 6 mois après son arrêt en raison d’un risque de décollement épidermique.

L’application de kératolytiques locaux ou d’antiacnéiques exfoliants doit être évitée pendant le traitement en raison d’un risque accru d’irritation locale.

Il est recommandé d’appliquer régulièrement des crèmes hydratantes ainsi qu’un baume labial dès le début du traitement pour lutter contre la sécheresse cutanée et labiale induite par l’isotrétinoïne.

Des cas de réactions cutanées sévères (tels que érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique) ont été rapportés chez des patients traités par l'isotrétinoïne. Ces réactions étant difficiles à distinguer des autres réactions cutanées pouvant survenir (voir rubrique "Effets indésirables"), les patients doivent être avertis des signes et des symptômes, et être étroitement surveillés pour des réactions cutanées sévères. Si une réaction cutanée sévère est suspectée, le traitement par isotrétinoïne doit être interrompu.

Troubles oculaires :

Sécheresse oculaire, opacités cornéennes, diminution de la vision nocturne et kératites disparaissent généralement après l’arrêt du traitement. La sécheresse oculaire peut être prévenue par l’application d’une pommade ophtalmique lubrifiante ou de larmes artificielles. Une intolérance au port des lentilles de contact peut nécessiter le recours aux lunettes pendant la durée du traitement.

Une diminution de la vision nocturne a également été observée, d’installation brutale chez certains patients (voir rubrique "Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines"). Les patients souffrant de troubles de la vision doivent être orientés vers une consultation spécialisée en ophtalmologie.

L’arrêt de l’isotrétinoïne est parfois nécessaire.

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif :

Des myalgies, des arthralgies et une élévation du taux de la créatine phosphokinase sérique (CPK) ont été observées chez des patients traités par isotrétinoïne, notamment en cas d’activité physique intense (voir rubrique "Effets indésirables").

Des altérations squelettiques telles que soudure prématurée des cartilages de conjugaison, hyperostoses et calcifications tendineuses ou ligamentaires sont survenues après administration de très fortes doses d’isotrétinoïne durant plusieurs années en traitement de troubles de kératinisation. Les posologies quotidiennes, les durées de traitement et les doses cumulées dépassaient très largement chez ces patients celles habituellement recommandées dans le traitement de l’acné.

Hypertension intra-crânienne bénigne :

Des cas d’hypertension intracrânienne bénigne ont été observés chez des patients traités par isotrétinoïne. Certains sont survenus lors de l’utilisation concomitante de tétracyclines (voir rubriques "Contre-indications" et "Interactions"). Les manifestations de l’hypertension intracrânienne bénigne comportent des céphalées, des nausées et des vomissements, des troubles visuels et un œdème papillaire. Le diagnostic d’hypertension intracrânienne bénigne impose l’interruption immédiate de l’isotrétinoïne.

Troubles hépato-biliaires :

Les enzymes hépatiques doivent être contrôlés avant et un mois après le début du traitement, puis tous les trois mois, sauf lorsque des circonstances médicales particulières justifient des contrôles plus fréquents. Des élévations transitoires et réversibles des transaminases hépatiques ont été observées. Très souvent, cette augmentation reste dans les limites de la normale et les taux regagnent leurs valeurs préthérapeutiques malgré la poursuite du traitement. Toutefois, en cas d'élévation significative et persistante des transaminases, une réduction de posologie voire une interruption de l'isotrétinoïne, doivent parfois être envisagées.

Insuffisance rénale :

L’insuffisance rénale n’influence pas la pharmacocinétique de l’isotrétinoïne. Le médicament peut donc être prescrit aux patients insuffisants rénaux. Toutefois, il est recommandé de débuter le traitement à faible dose et d’augmenter progressivement jusqu’à la posologie maximum tolérable (voir rubrique " Posologie et mode d’administration").

Troubles du métabolisme lipidique :

Les lipides sanguins doivent être contrôlés (à jeun) avant et un mois après le début du traitement, et par la suite tous les trois mois, sauf si une surveillance plus rapprochée est indiquée. Une élévation des taux de lipides sanguins peut être observée. Elle régresse habituellement après réduction des doses ou arrêt du traitement ; des mesures diététiques peuvent également être utiles.

Le traitement par isotrétinoïne peut entraîner une élévation des triglycérides sériques. Il doit être interrompu lorsqu’une hypertriglycéridémie ne peut pas être contrôlée à un niveau acceptable, ou en cas de survenue de signes de pancréatite (voir rubrique « Effets indésirables »). Des taux de triglycérides supérieurs à 8 g/l (ou 9 mmol/L) peuvent être associés à des pancréatites aiguës, parfois fatales.

Troubles gastro-intestinaux :

Le traitement par isotrétinoïne a été associé à des poussées de maladies inflammatoires digestives, notamment des iléites régionales, chez des patients sans antécédents digestifs. L’isotrétinoïne doit être immédiatement interrompue chez les patients présentant une diarrhée sévère (hémorragique).

Réactions allergiques :

Exceptionnellement des réactions anaphylactiques ont été rapportées, parfois après exposition préalable aux rétinoïdes topiques. Des réactions cutanées allergiques sont rarement signalées. Des cas de vascularites allergiques sévères, souvent avec purpura (ecchymotique ou pétechial) des extrémités et manifestations systémiques, ont été rapportés. Les réactions allergiques sévères nécessitent l’interruption du traitement et une surveillance étroite.

Patients à haut risque :

Une surveillance plus fréquente des taux de lipides sanguins, et/ou de la glycémie est nécessaire chez certains patients à haut risque (diabète, obésité, alcoolisme ou troubles du métabolisme lipidique). Une élévation de la glycémie à jeun a été observée, et des cas de diabète sont apparus durant le traitement par isotrétinoïne.

Liées aux excipients :

Ce médicament contient de l’huile de soja et peut provoquer des réactions d’hypersensibilité (urticaire, choc anaphylactique).

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions :

L’administration concomitante d’isotrétinoïne et de vitamine A doit être évitée en raison du risque d’hypervitaminose A.

Des cas d’hypertension intracrânienne bénigne (pseudotumor cerebri) ont été rapportés lors de l’utilisation concomitante d’isotrétinoïne et de tétracyclines. Par conséquent, un traitement concomitant par tétracyclines doit être évité (voir rubriques " Contre-indications" et "Mises en garde spéciales et précautions particulières d’emploi").

Grossesse et allaitement :

La grossesse est une contre-indication absolue au traitement par l’isotrétinoïne (voir rubrique "Contre-indications"). La survenue, en dépit des mesures contraceptives, d'une grossesse au cours d'un traitement par l’isotrétinoïne ou dans le mois qui suit son arrêt, comporte un risque très élevé de malformations majeures chez le fœtus.

Les malformations fœtales associées au traitement par l’isotrétinoïne comportent des anomalies du système nerveux central (hydrocéphalie, malformations ou anomalies cérébelleuses microcéphalie), des dysmorphies faciales, des fentes palatines, des anomalies de l’oreille externe (absence d’oreille externe, conduit auditif externe petit ou absent), des anomalies oculaires (microphtalmie), cardio-vasculaires (anomalies conotruncales telles que tétralogie de Fallot, transposition des gros vaisseaux, communications interventriculaires), des anomalies du thymus et des glandes parathyroïdes. Il existe également une augmentation du risque d’avortement spontané.

En cas de survenue de grossesse chez une femme traitée par l’isotrétinoïne, le traitement doit être interrompu et la patiente doit être adressée à un médecin spécialiste ou compétent en tératologie pour évaluation et conseil.

Allaitement : Etant une molécule hautement lipophile, l’isotrétinoïne passe très probablement dans le lait maternel. Compte tenu des effets secondaires potentiels chez la mère et l’enfant exposés, l’isotrétinoïne est contre-indiquée au cours de l’allaitement.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines :

Une baisse de la vision nocturne a été observée dans certains cas au cours du traitement par l’isotrétinoïne ; dans de rares cas elle persiste après l’arrêt du traitement (voir rubriques " Mises en garde spéciales et précautions particulières d’emploi" et "Effets indésirables"). Cet effet indésirable pouvant apparaître brutalement, les patients doivent être informés de ce risque potentiel qui impose la plus grande prudence en cas de conduite de véhicule ou d’utilisation de machines.

Effets indésirables :

Les effets indésirables les plus fréquemment observés lors du traitement par isotrétinoïne sont une sécheresse des muqueuses, notamment labiale (chéilite), nasale (épistaxis) et oculaire (conjonctivite) ; et une sécheresse de la peau. Ces effets indésirables, ainsi que certains autres, sont dose-dépendants. D’une manière générale, la plupart des effets indésirables sont réversibles après diminution de la posologie ou interruption du traitement ; certains cependant persistent après l’arrêt du traitement.

Déclaration des effets indésirables suspectés :

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance www.ansm.sante.fr.

 

Surdosage :

L’isotrétinoïne est un dérivé de la vitamine A. Bien que sa toxicité aiguë soit faible, des signes d'hypervitaminose A pourraient survenir en cas de surdosage accidentel. Les symptômes d'hypervitaminose A comportent des céphalées intenses, des nausées ou vomissements, une somnolence, une irritabilité et un prurit. Les symptômes d’un surdosage accidentel ou intentionnel d’isotrétinoïne seraient probablement comparables ; on peut s’attendre à ce qu’ils soient réversibles et spontanément résolutifs.

PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES :

Propriétés pharmacodynamiques :

Classe pharmacothérapeutique : préparations antiacnéiques à usage systémique Code ATC : D10BA01

Mécanisme d’action :

L'isotrétinoïne est un stéréo-isomère de l’acide tout-trans rétinoïque (trétinoïne). Le mécanisme d’action exact de l’isotrétinoïne n’est pas encore précisément élucidé, mais il a été établi que l’amélioration observée dans le tableau clinique de l’acné sévère est associée à une suppression de l’activité des glandes sébacées et à une diminution histologiquement prouvée de la taille de ces glandes. De plus, il a été démontré que l’isotrétinoïne exerçait un effet antiinflammatoire au niveau du derme.

Effets :

La constitution des comédons et éventuellement des lésions inflammatoires de l’acné passe par plusieurs étapes, dont une hyperkératinisation de l’épithélium du follicule pilosébacé puis une obstruction de l’infundibulum pilaire avec rétention de kératine et un excès de sébum. L’isotrétinoïne inhibe la prolifération des sébocytes et semble favoriser leur dé-différenciation en kératinocytes ; elle réduit donc la production de sébum, qui est le substrat essentiel à la croissance de Propionibacterium acnes, et de ce fait diminue la colonisation du canal pilaire par cette bactérie.

Propriétés pharmacocinétiques :

Absorption :

L’absorption digestive de l'isotrétinoïne est variable, proportionnelle à la posologie pour les doses thérapeutiques. Sa biodisponibilité absolue n’a pas été mesurée car le médicament n’est pas disponible pour la voie intraveineuse chez l’homme. Toutefois l’extrapolation des résultats obtenus chez le chien suggère une biodisponibilité systémique variable et plutôt faible. Lorsque l'isotrétinoïne est prise au cours des repas, sa biodisponibilité est deux fois plus élevée qu’à jeun.

Distribution :

L'isotrétinoïne est fortement liée aux protéines plasmatiques, principalement l’albumine (99,9%). Le volume de distribution d’isotrétinoïne chez l’homme n’a pas été déterminé, car l’isotrétinoïne n’est pas disponible sous forme intraveineuse pour l’homme. Peu d’informations sont disponibles concernant la distribution tissulaire de l’isotrétinoïne chez l’homme. Les concentrations d’isotrétinoïne dans l’épiderme représentent seulement la moitié des concentrations sériques. Les concentrations plasmatiques de l’isotrétinoïne sont approximativement 1,7 fois celles retrouvées dans le sang, en raison de la faible pénétration de l’isotrétinoïne dans les globules rouges.

Métabolisme :

Après administration orale d’isotrétinoïne, trois métabolites principaux ont été identifiés dans le plasma : la 4-oxoisotrétinoïne, la trétinoïne (acide tout-trans rétinoïque) et la 4-oxotrétinoïne. Ces métabolites ont montré une activité biologique dans plusieurs tests in vitro. Un essai thérapeutique avec administration de 4-oxoisotrétinoïne a confirmé l’importante contribution de cette molécule à l’efficacité thérapeutique de l’isotrétinoïne (réduction du taux d’excrétion sébacée malgré l’absence de modification des taux sanguins d’isotrétinoïne et de trétinoïne). D’autres métabolites mineurs comprennent des dérivés glycuro-conjugués. La 4oxoisotrétinoïne est le métabolite majoritaire. A l’état d’équilibre, la concentration plasmatique de ce métabolite est de 2,5 fois supérieure à celle de la molécule mère.

La transformation de l’isotrétinoïne en trétinoïne (acide tout-trans rétinoïque) étant une réaction réversible (interconversion), le métabolisme de la trétinoïne est par conséquent lié avec celui de l’isotrétinoïne. On estime que 20% à 30% de la dose d’isotrétinoïne est métabolisée par isomérisation.

La circulation entérohépatique peut jouer un rôle significatif dans la pharmacocinétique de l’isotrétinoïne chez l’homme. Des études du métabolisme in vitro ont montré que plusieurs enzymes CYP sont impliquées dans le métabolisme de l’isotrétinoïne en 4-oxo-isotrétinoïne et en trétinoïne. Aucun isomère ne semble avoir un rôle prédominant. L’isotrétinoïne et ses métabolites n’ont pas d’influence significative sur l’activité CYP.

Elimination :

Après administration orale d’isotrétinoïne marquée, des quantités approximativement équivalentes sont retrouvées dans les urines et dans les fèces. Après une administration orale d’isotrétinoïne à des patients atteints d’acné, la demi-vie d ‘élimination de la substance inchangée est en moyenne de 19 heures. La demi-vie de la 4-oxo-isotrétinoïne est plus longue, avec une moyenne de 29 heures.

L’isotrétinoïne est présente dans l’organisme à l’état physiologique et le retour à des concentrations endogènes de rétinoïdes est atteint environ deux semaines après l’arrêt du traitement par l’isotrétinoïne.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières :

L’isotrétinoïne étant contre-indiquée chez les insuffisants hépatiques, peu de données sont disponibles sur la cinétique du médicament dans cette population de patients. L’insuffisance rénale ne réduit pas significativement la clairance plasmatique de l’isotrétinoïne ou de la 4-oxoisotrétinoïne.

Données de sécurité précliniques :

Toxicité aiguë :

La toxicité aiguë d’une dose orale d'isotrétinoïne a été déterminée chez plusieurs espèces animales. La DL50 est d’environ 2 000 mg/kg chez le lapin, 3 000 mg/kg chez la souris et plus de 4 000 mg/kg chez le rat.

Toxicité chronique :

Les effets de l’administration prolongée d’isotrétinoïne à des rats pendant plus de deux ans (aux posologies de 2, 8 et 32 mg/kg/jour) consistaient en une chute partielle de poils et une augmentation des triglycérides plasmatiques dans le groupe traité à forte posologie. Le spectre des effets secondaires de l’isotrétinoïne chez les rongeurs ressemble étroitement à celui de la vitamine A, mais sans les calcifications massives observées avec la vitamine A chez le rat. Les altérations hépatocytaires observées avec la vitamine A n’ont pas été observées avec l’isotrétinoïne.

Tous les effets secondaires évocateurs d’hypervitaminose A ont été spontanément réversibles après interruption de l’isotrétinoïne. Même l’altération de l’état général observée chez certains animaux a largement régressé en 1 à 2 semaines.

Tératogénicité :

Comme d’autres dérivés de la vitamine A, l’isotrétinoïne a montré chez l’animal des propriétés tératogènes et embryotoxiques.

Il est fondamental de tenir compte du caractère tératogène de l’isotrétinoïne avant d’envisager la prescription de ce médicament à une femme en âge de procréer (voir rubriques « Contre-indications », « Mises en garde spéciales et précautions particulières d’emploi » et « Grossesse et allaitement »)

Fertilité :

Aux doses thérapeutiques, l’isotrétinoïne n’affecte pas le nombre, ni la mobilité ni la morphologie des spermatozoïdes ; la prise d’isotrétinoïne par un homme n’affecte pas le développement embryonnaire.

Mutagénécité : L’isotrétinoïne n’a pas montré chez l’animal d’effets mutagènes in vitro ni d’effets carcinogènes in vivo.

Précautions particulières de conservation :

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C

Durée de conservation : 3 ans

Instructions pour l’utilisation et la manipulation et l’élimination :

A la fin du traitement, les patients et les patientes devront rapporter les capsules non utilisées à leur pharmacien.

TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE :

Laboratoires EXPANSCIENCE

10, avenue de l’Arche

92419 COURBEVOIE CEDEX

Pharmacovigilance, numéro vert : 0800 10 20 05

PRESENTATION ET NUMERO D’IDENTIFICATION ADMINISTRATIVE :

Pour obtenir des exemplaires de l’accord de soins et de consentement nécessaires à la prescription, appeler le n°suivant : 01 43 34 60 00.

DATE DE PREMIERE AUTORISATION : Décembre 2001.

MISE A JOUR DE L’AMM : Juillet 2011

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement. Pour les femmes en âge de procréer :

- La prescription nécessite préalablement le recueil de l’accord de soins et de contraception de la patiente et la remise d’un carnet-patiente complété ;

- La prescription est limitée à un mois de traitement dont la poursuite nécessite une nouvelle prescription ; elle est subordonnée à l’obtention d’un résultat négatif de test de grossesse, qui doit être réalisé tous les mois, dans les 3 jours précédant la prescription ; la date et le résultat du test de grossesse doivent être mentionnés dans le carnet-patiente ;

-La délivrance doit être effectuée au plus tard 7 jours après la prescription ; -La délivrance ne peut se faire qu’après avoir vérifié que toutes les mentions obligatoires suivantes figurent dans le carnet-patiente :

  • lors de la première prescription : Signature de l’accord de soins et de contraception Mise en place d’au moins une méthode de contraception efficace depuis au moins un mois Evaluation du niveau de compréhension de la patiente Date du test de grossesse (hCG plasmatiques).
  • lors des prescriptions suivantes : Poursuite d’une contraception efficace Evaluation du niveau de compréhension de la patiente Date du test de grossesse (hCG plasmatiques)

- la date de délivrance doit être mentionnée dans le carnet-patiente.

Avis de Transparence